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嘉和生物再聚焦，戰(zhàn)略換道，初見成果全球新消息

2023-06-12 14:23:46 來源：雪球網(wǎng) 小 中

港股市場今年以來仍然風(fēng)雨飄搖，加息大潮下，成長板塊表現(xiàn)尤其不佳，其中大量仍處于萌芽期的創(chuàng)新藥公司在年初反彈過后，再次回到谷底。嘉和生物也是諸多面臨當(dāng)下這種艱難環(huán)境的公司之一。

(資料圖片僅供參考)

近日，嘉和生物旗下PD-1產(chǎn)品艾比寧?（杰洛利單抗，GB226）新藥上市申請被拒，又將公司推到了輿論的風(fēng)口浪尖。

但事實上，無論是從公司實際的業(yè)務(wù)發(fā)展，或是資本市場的投資邏輯，嘉和生物的核心早已經(jīng)不是GB226這款PD-1產(chǎn)品。另一方面，公司最近也傳出捷報，旗下核心產(chǎn)品來羅西利(Lerociclib,GB491)不僅被2023 ASCO收錄，于6月4日在轉(zhuǎn)移性乳腺癌環(huán)節(jié)中以壁報討論（Poster Discussion Session）形式討論。更被優(yōu)中選優(yōu)，在ASCO Daily News上獲得刊載，臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼，展現(xiàn)出較大的商業(yè)化潛力。

歸根到底，嘉和生物在2022年就已經(jīng)主動做出大刀闊斧的戰(zhàn)略調(diào)整，不僅降低了PD-1產(chǎn)品的優(yōu)先級，將資源傾斜到更具創(chuàng)新力和前景的GB491上；同時也在長期更富前景的雙多抗產(chǎn)品和極具差異化的T-cell Engager、免疫腫瘤雙/多特異性抗體及雙抗ADC研發(fā)平臺與不同創(chuàng)新技術(shù)平臺的合作開發(fā)項目上?，F(xiàn)在的嘉和生物，正在新的正軌上穩(wěn)步前進。

縱觀此次艾比寧?（杰洛利單抗，GB226）新藥上市申請被拒，首先公司對于PD-1的預(yù)期已經(jīng)不高，去年就已經(jīng)降低了布局、資源及人員在GB226上的投入，降低了優(yōu)先級，如在去年的年報中，GB226的重要性次序降到了GB491等多款產(chǎn)品之后。

為何從PD-1賽道進行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移，國內(nèi)的PD-1市場空間在快速的醫(yī)保議價下比預(yù)期中小很多，年費用大家以前預(yù)期一年10萬+，但現(xiàn)實是，很多產(chǎn)品目前只需要幾萬年費用即可，醫(yī)保議價和行業(yè)競爭過于激烈，價格很難有大的盈利空間。

這就讓后面進度靠后的公司得到的空間不大，畢竟我們看到國內(nèi)首發(fā)的君實生物也沒占到什么紅利，更何況，排隊的pd-1還有幾十家，如果不確定自己的產(chǎn)品能否成為best in class，那么投入回報一眼看到，就是低。

而要爭奪best in class的地位，又得投入大量的資源進行頭對頭試驗，這會導(dǎo)致研發(fā)費用非常的高。

即使GB226獲批了，投入銷售資源后能否獲得相應(yīng)的商業(yè)收益都不好說，所以對于嘉和生物來說，PD-1產(chǎn)品獲批與否，對公司的影響都不大了。

意識到fast- follow產(chǎn)品普遍同質(zhì)化嚴重的行業(yè)問題，嘉和生物自2022年初便開始重新定位，把自己的價值創(chuàng)造節(jié)點定位在研發(fā)和臨床階段而非全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋，成為一家有核心技術(shù)和獨特產(chǎn)品的biotech，產(chǎn)品的傾斜轉(zhuǎn)移都是基于這個戰(zhàn)略出發(fā)。

所以公司選擇是，把資源首先傾斜到GB491，是公司管線進度最靠前的核心產(chǎn)品。目前GB491傳出的好消息，則說明了公司換道策略是有收獲的。

GB491（來羅西利，Lerociclib）是一款CDK4/6抑制劑。已經(jīng)于3月28日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理，用于與氟維司群聯(lián)用治療既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新藥上市許可申請。

日前召開的2023 ASCO上，GB491的研究數(shù)據(jù)以壁報討論（Poster Discussion Session）形式，于美國中部夏令時間6月4日在D2大廳轉(zhuǎn)移性乳腺癌環(huán)節(jié)中討論。并被ASCO收錄為Daily News報道。據(jù)2023ASCO官網(wǎng)顯示，此次ASCO大會共呈現(xiàn)來自全球各國2,900余份摘要，而其中僅有不到20%的報告會在經(jīng)過層層篩選后收錄進Daily News專欄，足見來羅西利(Lerociclib,GB491)取得的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)獲得了國際認可。

據(jù)已披露的數(shù)據(jù)證明，在療效方面，截至2022年12月，數(shù)據(jù)顯示來羅西利(Lerociclib,GB491)聯(lián)合Fulvestrant(氟維司群)研究組的無進展生存期（PFS）顯著優(yōu)于對照組（氟維司群聯(lián)合安慰劑），（基于研究者評估，HR 0.451, P<0.0001?；讵毩⒂跋裨u估BIRC，HR 0.353, P<0.0001）。

研究者評估的疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低約55%，試驗組中位無進展生存期11.07個月，安慰劑組為5.49個月；盲態(tài)獨立影像評估BICR結(jié)果與研究者評估保持一致，疾病進展或死亡風(fēng)險降低約65%，試驗組無進展生存期11.93個月，安慰劑組為5.75個月。

LEONARDA-1研究中，所有亞組的療效與整體療效保持高度一致，其中臨床常見且預(yù)后較差的亞組，使用來羅西利(Lerociclib,GB491)后疾病進展或死亡風(fēng)險明顯下降。如：肝轉(zhuǎn)移患者中，風(fēng)險比[HR]為0.487，內(nèi)分泌原發(fā)耐藥患者的HR為0.374，腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移階段接受過一線化療的患者中HR達到0.286，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目4個及以上的患者HR為0.326；來羅西利(Lerociclib,GB491)大幅度增加了上述難治人群的無進展生存期（PFS）。在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者中，HR為0.471，來羅西利(Lerociclib,GB491)也獲得十分顯著的臨床獲益。

另外在安全性方面GB491也有相當(dāng)大的優(yōu)勢，當(dāng)連續(xù)每日給藥時，來羅西利(Lerociclib,GB491)也顯示出非常有利的安全耐受性。來羅西利骨髓抑制較輕，4級中性粒細胞減少發(fā)生率僅5.1%；腹瀉發(fā)生率僅19.4%，無三級及以上的腹瀉發(fā)生；與安慰劑組相比，來羅西利不增加肝臟及心臟毒性風(fēng)險；無靜脈血栓栓塞（VTE）發(fā)生；來羅西利皮疹發(fā)生率4.4%，與安慰劑組類似，無脫發(fā)等不良反應(yīng)。使用來羅西利臨床更易管理，患者耐受性更優(yōu)并可顯著提升患者生活質(zhì)量。

考慮到LEONARDA-1 III研究中，大多數(shù)入組患者既往至少接受過一次含紫杉醇類、蒽環(huán)類或環(huán)磷酰胺的化療治療；29.1%在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移階段接受過一線化療治療?！皝砹_西利(Lerociclib,GB491)為乳腺癌患者提供了有效的治療，具有潛在同類藥物最佳安全性。因此，它可以在治療這種令人絕望的疾病時改善患者的生活質(zhì)量?！迸R床研究牽頭人、中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、腫瘤醫(yī)學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士徐兵河院士說。

基于LEONARDA-1研究展示的療效及安全性數(shù)據(jù)，來羅西利(Lerociclib,GB491)上市后將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者更可靠的臨床選擇。尤其對于難治預(yù)后差人群，以及化療后骨髓抑制恢復(fù)不佳、胃腸/肝功能不佳或耐受性差的患者，來羅西利(Lerociclib,GB491)將可能成為首選的CDK4/6抑制劑?！?/p>

目前GB491所對應(yīng)的CDK4/6市場空間還是很大的，根據(jù)數(shù)據(jù)，2022年中國HER2-/HR+乳腺癌病例占全球的27%。按生物標(biāo)志物（HER2-/HR+）分類的病例數(shù)預(yù)計將以3.36%的年增長率增長從2022年的381,844人增加到2028年的445,616人。

資料來源：醫(yī)藥魔方

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《中國乳腺癌篩查與早診早治指南》，我國女性乳腺癌發(fā)病高峰年齡段為45-50歲，平均比西方國家早10年左右。意味著大量乳腺癌患者人群是邊工作邊治療?！盎谀壳拔礉M足的醫(yī)療需求，我們希望開發(fā)一種CDK4/6抑制劑，它不僅有效，而且具有顯著的安全性優(yōu)勢，可以改善患者的生活質(zhì)量，這對乳腺癌患者至關(guān)重要，具有非常有意義的臨床價值?！毙毂釉菏砍錆M期許。

但此前，CDK4/6通常與不良反應(yīng)相關(guān)，如血液學(xué)毒性、胃腸道毒性、肝功能異常、靜脈血栓栓塞和皮膚不良反應(yīng)。這些限制了CDK4/6抑制劑在乳腺癌患者群體中的臨床應(yīng)用。作為一種更安全的高效治療方案，來羅西利 (Lerociclib,GB491) 或?qū)崿F(xiàn)不間斷的連續(xù)用藥，為患者帶來更佳的臨床獲益；并將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在現(xiàn)有治療方案基礎(chǔ)上的重要補充。

按照海外70億美元左右的空間倒推，國內(nèi)CDK4/6也理應(yīng)有幾十億的空間。而公司進度相對靠前，緊隨輝瑞、禮來、諾華、恒瑞。是國內(nèi)公司進度第二。

所以說，已經(jīng)披露的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，相對靠前的進度，都使得GB491是一款很有潛力成功的產(chǎn)品。這也說明公司的換道策略也是合理的。

除了GB491,公司還有兩款潛力的FIC/BIC產(chǎn)品進度喜人。

首先是GB261，一款針對B細胞惡性腫瘤的CD20/CD3雙抗，可以在提高安全性的同時以多種機制更好地殺死癌細胞，在臨床前研究中展現(xiàn)出顯著抑制利妥昔單抗（CD20單抗）耐藥癌細胞增殖的效果。

根據(jù)嘉和生物2022年度財報，目前公司已經(jīng)就GB261在澳大利亞及中國開啟多個臨床中心，臨床試驗在同步展開、并快速推進中。和臨床階段的同類標(biāo)靶雙抗相比，GB261顯示了很好的安全性和有效性的平衡。在澳大利亞開展的首次人體臨床試驗（FIH）在低劑量爬坡中即觀察到患者快速且完全的緩解，獲得初步臨床概念驗證（POC），與GB261的分子設(shè)計機制相一致，顯示了良好的安全性和藥代動力學(xué)特點以及臨床抗腫瘤活性。目前臨床數(shù)據(jù)提示GB261有潛力成為全球差異化CD20/CD3藥物。GB261預(yù)計將在今年內(nèi)完成1/2期臨床。

還有GB263T，是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，與單克隆抗體相比，三抗增加了兩個特異性抗原結(jié)合位點，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結(jié)合特異性，提升藥物靶向腫瘤細胞的準確性，降低脫靶毒性。

GB263T創(chuàng)新性的同時靶向EGFR和兩個不同cMet表位，擁有兩個Fab結(jié)合cMET，其Fc片段引起了突變，以增強Fc功能，可以同時抑制原發(fā)性及繼發(fā)性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內(nèi)動物模型已經(jīng)證明了其顯著的抗腫瘤活性。

根據(jù)嘉和生物2022年報所示，GB263T在澳大利亞開展的用于晚期非小細胞肺癌患者治療的首次人體（FIH）臨床試驗快速達成首例患者給藥。國內(nèi)臨床試驗同樣進展迅速。據(jù)了解，該臨床試驗?zāi)壳耙堰M入高劑量組爬坡階段。由此推斷，GB263T將有望在2023年達成臨床概念數(shù)據(jù)驗證，并完成劑量爬坡（Ph1/2期）。

兩款產(chǎn)品在雙多抗領(lǐng)域都具有很高的獨創(chuàng)性，如今的進度推進也都是很迅速的。在雙多抗技術(shù)快速發(fā)展的今天，很多公司都把雙多抗和ADC技術(shù)視為開發(fā)下一代藥物的重要手段，而目前的許多潛在重磅炸彈，也都是基于此開發(fā)的，如著名的DS-8201。

在這方面，嘉和生物更是聚焦?jié)撛谌蛲愂讋?chuàng)產(chǎn)品（First-in-class）和同類最佳產(chǎn)品（Best-in-class）創(chuàng)新管線，通過制定和執(zhí)行全方位戰(zhàn)略來優(yōu)化、豐富現(xiàn)有產(chǎn)品組合，開展最有潛力產(chǎn)生臨床效果及商業(yè)可行藥物的分子研究；著力解決中國乃至全球尚未滿足的醫(yī)療需求。據(jù)了解，公司目前在早研方面也取得了優(yōu)異成果的展現(xiàn)，據(jù)2022年財報顯示，嘉和生物早研平臺已成功開展了5項全球首創(chuàng)/同類最佳的雙/多特異性抗體項目，并有近10個涉及不同分子形式的差異化創(chuàng)新項目處于早期研發(fā)階段。

可以說，公司提前在這個方向聚焦布局，是有眼光的，在國內(nèi)創(chuàng)新藥業(yè)內(nèi)，嘉和有望成為這個賽道的先行者。

綜合看來嘉和生物的前景，GB491、GB261、GB263T這三款核心產(chǎn)品目前的小有成效已經(jīng)奠定了良好的基礎(chǔ)，早研平臺的成功搭建也未后續(xù)長期發(fā)展打下帶來無限可能。產(chǎn)品的聚焦，把資源傾斜到高成功率高回報的項目得到了預(yù)期中的結(jié)果。而幾個新的產(chǎn)品的推進也說明了，公司一直在貫徹此前定下的“加速、拓展、聚焦和夯實”戰(zhàn)略。

在低谷中，拼的就是誰更有轉(zhuǎn)型的決心和行動力。對于初創(chuàng)biotech來說，產(chǎn)品失敗是家常便飯，有些臨床失敗只是公司本身減少低競爭力產(chǎn)品的投入后的必然結(jié)果，即時止損，也不失為識時務(wù)者。

公司去年就作出預(yù)判，實際上也是讓損失最小化，面對行業(yè)競爭、終端支付能力不足、高成本的現(xiàn)實下不得不轉(zhuǎn)變思路，只有在前沿的技術(shù)方向突破，差異化，才能靠核心競爭力活下來。

作為對比，如今很多醫(yī)藥公司仍不敢面對現(xiàn)實，還在把資源投入到進度快卻沒有優(yōu)勢的產(chǎn)品中，對市場銷售數(shù)據(jù)和競爭假裝視而不見，承擔(dān)不了止損的后果，最后只是窟窿越來越大。

今年以來，創(chuàng)新藥股繼續(xù)大幅下跌，尤其是在這個月，任何利空都會被放大，這次也不例外但關(guān)鍵是判斷，與壞消息相比，是否有更多潛在的進展未被認知，有些放棄也不是壞事。不要成驚弓之鳥。

整個創(chuàng)新藥行業(yè)雖然情緒悲觀，至少目前很多公司認清了現(xiàn)實，在做正確的事情，前沿，有獨家技術(shù)的產(chǎn)品是越來越多的，行業(yè)正在調(diào)整，正在出清。再說了，無先例的創(chuàng)新，失敗也很正常，無法容忍研發(fā)失敗，才是真正的不現(xiàn)實的事情。

最后，我們看到嘉和生物目前的現(xiàn)金儲備依然在港股創(chuàng)新藥中位列前茅，現(xiàn)金可以維持目前節(jié)奏的開發(fā)至2026年，現(xiàn)金市值比也在前列，可以比其他同行更安穩(wěn)地度過這段寒冬。

現(xiàn)在看到的失敗，是過去幾年形勢變化的結(jié)果，也是公司1年前已經(jīng)提前做好準備的了，它不是核心的價值決定因素了，新產(chǎn)品的成功與否，才是真正的重點?？次磥?，嘉和生物仍有望實現(xiàn)其價值，隨著市值的調(diào)整，未來取得成功后的賠率也顯著加高，而高賠率正是匹配高風(fēng)險的工具。

對于嘉和生物而言，把現(xiàn)在的戰(zhàn)略貫徹好，加快腳步，做出優(yōu)秀的產(chǎn)品，用亮眼臨床結(jié)果證明自己，背水一戰(zhàn)，仍然值得投資者關(guān)注和助力。

@今日話題$嘉和生物-B(06998)$$信達生物(01801)$$美國生科ETF-SPDR(XBI)$

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